Informe de investigador

Informe científico de investigador: Rabassa, Martín Enrique (2013)

Resumen

En este período se realizaron estudios de la expresión antigénica en tumores malignos de distintas localizaciones. Se analizó la mucina MUC1 y proteínas del grupo Rhomboide. Los ensayos estuvieron orientados a analizar la presencia de la porción extracelular de MUC1 en el núcleo celular. La mucina MUC1 consta de dos dominios, uno pequeño anclado a la membrana plasmática, el cual posee una porción intracelular relacionado con el control de señales intracelulares y otro mayor, unido de forma no covalente al menor y ubicado en el exterior celular. Esta porción se encuentra ampliamente glicosilada y se relaciona con la defensa de la célula epitelial frente a noxas o patógenos. El dominio menor puede observarse en diversas localizaciones subcelulares tales como la mitocondria o el núcleo celular. Allí interviene en la regulación de otros procesos de señales celulares, así como también la regulación de la expresión de genes. En trabajos previos de nuestro Centro habían detectado la presencia del dominio extracelular de MUC1 (MUC1-N) en el núcleo de la célula tumoral. Sin embargo, este fenómeno no había sido evaluado exhaustivamente en una serie de pacientes portadores de tumores. Con tal fin se analizó la detección de la porción extracelular de la mucina MUC1 en fracciones enriquecidas en núcleos de líneas celulares tumorales y en cortes de tumores de cabeza y cuello, colon y mama. Se observó que un porcentaje significativo de tumores de mama presentan esta localización particular de MUC1 mientras que en los tumores de cabeza y cuello y colon es un evento infrecuente. También se observó que es posible su aislamiento a partir de varias líneas celulares de cáncer de mama. (Rabassa et al, International Journal of Biological Markers, 2015) Por otra parte, se analizaron proteínas del grupo rhomboide con el objetivo de determinar la presencia de sus mRNA en exosomas del plasma de pacientes portadoras de cáncer de mama. La expresión del mRNA de algunas proteínas rhomboides se encuentran asociadas con el desarrollo de metastasis y la respuesta a drogas antineoplásicas. Su función específica no se conoce, aunque estudios recientes han observado que se localizan en el Aaparato de Golgi. A partir de las vesículas se extrajo mRNA el cual fue aislado y retrotranscripto a cDNA. A continuación se procedió a la evaluación de la expresión de diversos mRNA empleando rtPCR y sondas dirigidas contra actina y las proteínas RHBDD1, RHBDD2 y RHBDD3. Para este estudio se utilizó un pool de muestras de estadío I versus otro pool de muestras de estadios II y III de cáncer de mama. Los hallazgos muestran que no es posible detectar mRNA de RHBDD3 en exosomas circulantes de pacientes con cáncer de mama en ninguno de sus estadios mientras que RHBDD2 fue detectado en ambos pooles. Finalmente RHBDD1 sólo fue observado en las muestras en estadíos II y III lo que permite sospechar alguna relación con el proceso de desarrollo tumoral y lo cual se procederá a evaluar inmediatamente en mayor detalle. (trabajo en preparación).

Palabras clave
Mucinas
expresión antigenica
tumores malignos
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Esta obra se publica con la licencia Creative Commons Attribution 4.0 International (BY 4.0)

item.page.license
Imagen en miniatura