Durante este período se analizó la presencia de nanovesículas derivadas de tumores presentes en el plasma de pacientes portadores de cáncer. Se estudió la presencia de exosomas, una variedad de nanovesícula de 40 a 100 nm de diámetro procedente del sistema endosomal, las cuales se acumulan en la circulación periférica de pacientes con cáncer. Los exosomas fueron aislados mediante centrifugaciones diferenciales, filtración y centrifugación en gradientes de densidad y analizados mediante microscopía electrónica y estudio de antígenos específicos a través de Western blot. De un total de 41 pacientes con cáncer de mama estudiadas 27/41 (67%) presentaron valores elevados de proteínas en las fracciones correspondientes y 17 de estas 27 (63%) fracciones mostraron marcadores de exosomas y vesículas compatibles en las imágenes de microscopía electrónica. Se analizó la presencia en los exosomas de la mucina humana MUC1, ya que la misma había sido detectada por Staubach S y colegas (2009) en exosomas derivados de la línea de células tumorales de mama MCF7. Mediante el empleo del anticuerpo HMFG1 sólo fue posible determinar la presencia de MUC1 en una sola de las muestras. Por otra parte, se analizó la presencia de la enzima Indolamino 2,3-dioxigenasa (IDO) la cual participa en la degradación del triptofano a quinurenina. La expresión de la enzima y sus derivados han sido relacionados con fenómenos de tolerancia inmunológica al interferir con la actividad antitumoral de los linfocitos activados y al favorecer la actividad de linfocitos reguladores. La presencia de IDO en fracciones de exosomas fue confirmada en 4/12 pacientes con cáncer de mama y su expresión en estas vesículas podría constituir un mecanismo de inmunoevasión tumoral a distancia. Durante este período se inició la investigación de la expresión de la proteína RHBDD2 en pacientes con tumores de cabeza y cuello (Exp 800-8421/11 UNLP) en colaboración con el Dr Martín Abba. Las proteínas romboide son una familia altamente conservada de proteínas que poseen múltiples funciones, entre las cuales se destaca un rol regulador de la vía de señalización del EGFR (factor de crecimiento epidermoide). La expresión de RHBDD2 ha sido asociada con el pronóstico de pacientes con cáncer de mama. El presente trabajo se encuentra orientado a estudiar la expresión de la proteína RHBDD2 en pacientes con tumores de cabeza y cuello y su relación con los parámetros anatomoclínicos de los pacientes. Además, en colaboración con la Dra. María González Baró del INIBIOLP, se analizó mediante inmunihistoquímica e inmunofluorescencia, la expresión de la enzima GPAT2. En cortes de testículo de rata de distintas edades y en microarreglos de tejidos tumorales mamarios se estudió la expresión de la enzima con el fin de determinar su relación con la síntesis de glicerolípidos durante la epermatogénesis de la rata y el proceso neoplásico. Otras investigaciones iniciadas en el período anterior se encuentran en desarrollo. En colaboración con el Doctor Miguel Pasquale del INIFTA se estableció un modelo de estudio de isquemia in vitro (coverslip hypoxia) orientado a estudiar el efecto de la misma sobre la expresión de MUC1 y la producción de exosomas en líneas celulares.