Informe Científico de Investigador

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  • Informe científico de investigador: Williams, Patricia Ana María (2015-2016)
    ( 2016) Williams, Patricia Ana María
    La estrategia de este proyecto radica en mejorar las actividades de fármacos por modificación de su estructura mediante la complejación con metales de interés biológico generando un probable efecto sinérgico para combatir enfermedades de alta incidencia regional y nacional como la hipertensión y el cáncer. Los ligandos seleccionados son agentes antioxidantes naturales y fármacos antihipertensivos a partir de los cuales se sintetizan y caracterizan complejos de coordinación con los biometales Cu(II) y Zn(II) y el VO(IV) y realizan estudios biológicos para correlacionar entre familias de ligandos. Se trabaja en colaboración con grupos de investigación de nuestro país y del exterior. Los estudios consisten en medidas de capacidad secuestrante de radicales libres, estudios antimicrobianos sobre cepas en cultivo y de viabilidad celular y generación de radicales libres sobre líneas celulares tumorales y normales en cultivo, junto con la determinación de efectos antimetastásicos. Asimismo, se mide la interacción con el transportador biológico, albúmina sérica.
  • Informe científico de investigador: Williams, Patricia Ana María (2013-2014)
    ( 2014) Williams, Patricia Ana María
    Se continuó con el estudio de agentes antioxidantes naturales y antihipertensivos para modificarlos estructuralmente por complejación con biometales y estudiar su comportamiento biológico. Se sintetizaron y caracterizaron los complejos metálicos y en algunos casos se determinaron las bioactividades, las capacidades antioxidantes y los efectos antitumorales y antihipertensivos. Se completaron y publicaron estudios del período anterior y se comenzaron otros que fueron comunicados en congresos nacionales e internacionales. Se amplió el estudio de fármacos con compuestos antidepresivos (sertralina) y antitiroideo (metimidazol), en colaboración. Se realizó una búsqueda exhaustiva de complejos metálicos con fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina (antihipertensivos) que generó una publicación en forma de review (7.1.3.). Se sintetizaron complejos de cobre(II) con candesartan y tritil-candesartan los que resultaron tener un comportamiento antioxidante y antihipertensivo (7.1.1.). Asimismo se preparó el complejo con telmisartan (7.1.6. y 13.7.) el que además de dichos comportamientos benéficos se comportó como agente antitumoral en algunas de las células en cultivo de cáncer de pulmón y próstata y antimicrobiano frente a S. aureus. Se continuó con el estudio de la síntesis y comportamiento biológico de complejos entre el catión oxidovanadio(IV) y los agentes antioxidantes naturales, los flavonoides, estructuralmente modificados. Dada la amplia familia de estos complejos que se han sintetizado y caracterizado estructural y biológicamente en estos años, se está tratando de establecer correlaciones en su comportamiento lo que dio lugar a una publicación (7.1.5.) donde se discuten además los mecanismos de acción antitumoral en células de cáncer de mama. Además se publicó el estudio del complejo VOmorina (7.1.2.) que demostró buena acción antitumoral (hueso y mama) y agente antioxidante. En colaboración se realizaron estudios biológicos de la acción de los complejos VOcrisina (7.1.9.) y VOsilibinina (7.1.10) reportados previamente, en una línea de osteosarcoma, demostrando un mecanismo de acción inhibitoria de la viabilidad celular dependiente de la generación de especies reactivas de oxígeno y apoptótico. Se completó el estudio de complejación del catión oxidovanadio(IV) con otro agente antioxidante natural, el ácido clorogénico (7.1.11. y 13.3.) el que presentó efectos antioxidantes, antitumorales y se midió su interacción con el transportador biológico, albúmina sérica. Se completó el estudio teórico de complejos con bases nitrogenadas, que sirven de modelo de las bases naturales, sobre el Cu(II) determinando su geometría y además se determinó su efecto biológico sobre cepas bacterianas y la enzima fosfatasa alcalina en colaboración con docentes investigadores de la UNCAus (7.1.4). Con respecto al fármaco sertralina (antidepresivo) se realizó su modificación estructural usando yodo y se estudió su comportamiento vibracional usando DFT y se publicó ese estudio junto con pruebas de su potencial actividad anti tiroidea y de su comportamiento en modelos de ratas con depresión (7.1.7.). Otro fármaco actualmente en estudio es el metimidazol (antitiroideo). Se realizó el estudio de su complejo de Cu(II) y fenantrolina y los resultados de sus actividades antioxidantes, antibacterianas y de inhibición enzimática fueron comunicados (13.1. y 13.8.) y publicados (7.1.8.). Se completó asimismo el trabajo del complejo de cobre con metimidazol y en el período informado se envió a publicar su comportamiento como agente antitiroideo, inhibidor enzimático, que además mostró alta afinidad con la albúmina sérica bovina y no mostró efectos antimicrobianos (7.2.1., publicado en 2015).
  • Informe científico de investigador: Williams, Patricia Ana María (2011-2012)
    ( 2012) Williams, Patricia Ana María
    Teniendo en cuenta que las principales causas de muerte no sólo en la provincia sino a nivel mundial son las enfermedades del sistema circulatorio y el cáncer, en el período 2011-2012 se eligieron agentes antioxidantes y antihipertensivos para modificarlos estructuralmente por complejación con biometales y estudiar su comportamiento biológico. Se sintetizaron y caracterizaron los complejos metálicos y en algunos casos se determinaron las bioactividades, las capacidades antioxidantes y los efectos antitumorales y antihipertensivos. Se completaron y publicaron estudios del período anterior y se comenzaron otros que fueron comunicados en congresos nacionales e internacionales. Se continuó con el estudio de síntesis y comportamiento biológico de complejos entre el catión oxovanadio(IV) y los agentes antioxidantes naturales, los flavonoides, estructuralmente modificados. Este estudio dio origen a una invitación para redactar un capítulo de un libro (7.1.1.). Dada la amplia familia de estos complejos que se han sintetizado y caracterizado estructural y biológicamente en estos años, se está tratando de establecer correlaciones en su comportamiento, lo que se ha comunicado en diversos congresos internacionales (13.4., San Diego, 13.5., Washington, 13.7, Granada). En estos casos se ampliaron los estudios del comportamiento antioxidante y antitumoral, usando células de cáncer de hueso y mama y determinando algunos mecanismos de acción. Además se publicó un manuscrito del comportamiento de VOsilibinina (7.1.2.) y se comunicó el estudio de VOmorina (13.3.). Se comenzó con el estudio de otro agente antioxidante natural, el ácido clorogénico y su interacción con el catión oxovanadio(IV) (13.10.). Como continuación del estudio del comportamiento del catión VO(IV) con polisacáridos se eligió el ácido hialurónico y se logró sintetizar y caracterizar su complejo de coordinación (7.1.7.). Otra familia de fármacos muy usada en la actualidad son los compuestos sintéticos antihipertensivos, sartanes. Se estudió su comportamiento vibracional experimental y teórico con técnicas DFT (7.1.6.). Se sintetizaron y estudiaron los complejos de cobre con valsartan (7.1.4.) y se envió a publicar el comportamiento químico y biológico (antioxidante y antihipertensivo) de los complejos con candesartan y tritilcandesartan (7.3.1) el que también se comunicó en congresos internacionales (13.6, Granada) y nacionales (13.2.). Actualmente se está trabajando con el complejo de telmisartan y su comportamiento químico y antioxidante fue comunicado recientemente (13.9.). Otro fármaco actualmente en estudio es el metimidazol (antitiroideo). El estudio de su complejo de Cu(II), la capacidad antioxidante y su interacción con la albúmina sérica bovina fue reportada (7.1.8.). Además se sintetizó su complejo ternario con fenantrolina cuyo comportamiento biológico (inhibición de fosfatasa alcalina y antimicrobiano) fue comunicado (13.8.). Con respecto al fármaco sertralina (antidepresivo) se está trabajando en la síntesis de complejos de Cu y Zn. Se comenzó con la modificación estructural usando yodo se estudió su comportamiento vibracional usando DFT (13.1.) y se publicó ese estudio junto con pruebas de su potencial actividad anti tiroidea y de su comportamiento en modelos de ratas con depresión (modelo de natación forzada, 7.1.8.). Se completó el estudio de la interacción de bases nitrogenadas, que sirven de modelo de las bases naturales, sobre los cationes Cd(II) y Zn(II) y su efecto sobre cepas bacterianas, en colaboración con docentes investigadores de la UNCAus (7.1.3, 7.1.5.).