Informe Científico de Investigador
URI permanente para esta colección
Examinar
Examinando Informe Científico de Investigador por Autor "Faraoni, María Belén"
Mostrando 1 - 4 de 4
Resultados por página
Opciones de ordenación
- Informe de investigador
Acceso Abierto Informe científico de investigador: Faraoni, María Belén (2009-2011)(2016) Faraoni, María BelénUno de los aspectos relevantes en el hallazgo de nuevos fármacos es la identificación de moléculas con actividad inhibitoria de enzimas. La Acetilcolinesterasa (ACE) es una enzima implicada en la sinapsis colinérgica por ser la responsable de la hidrólisis de la acetilcolina una vez que éste neurotransmisor es liberado al espacio sináptico. Se ha observado una clara relación entre el grado de afección de los grupos de neuronas que utilizan acetilcolina como neurotransmisor y el grado de demencia que se produce en personas que poseen la Enfermedad de Alzheimer (EA). La búsqueda de inhibidores de ACE de origen natural se ha acrecentado en las últimas décadas ya que los productos naturales representan una fuente indiscutible de productos bioactivos y han demostrado ser un incomparable reservorio de diversidad molecular para el descubrimiento y desarrollo de fármacos. Continuando con los estudios relacionados con la síntesis de análogos del calenduladiol como estrategia para la obtención de inhibidores de acetilcolinesterasa, se proponen modificaciones funcionales en el esqueleto triterpénico con el fin de obtener nuevas entidades moleculares que serán evaluadas in vitro en su actividad inhibitoria de ACE. - Informe de investigador
Acceso Abierto Informe científico de investigador: Faraoni, María Belén (2012-2013)(2013) Faraoni, María BelénEn las últimas décadas, la detección de compuestos de origen natural inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (ACE) ha despertado interés ya que podría llevar al descubrimiento de compuestos líderes para el desarrollo de nuevas drogas, no sólo de aplicación potencial en Enfermedad de Alzheimer (EA) sino también en otras patologías relacionadas con desórdenes neuromusculares. En nuestro país, contamos con un gran número de especies vegetales nativas que aún no han sido cabalmente estudiadas, con una riqueza potencial en estructuras y actividades biológicas aún por descubrir. En trabajos realizados por el grupo en los últimos años se ha optimizado la extracción de triterpenos a partir de una planta endémica, Chuquiraga erinacea (Asteraceae) que se encuentra en la región y que ha mostrado capacidad de inhibir la enzima ACE.1 Estos triterpenos se caracterizan por presentar esqueletos con grupos funcionales en posiciones poco comunes, estructuras que no pueden conseguirse comercialmente. En trabajos recientes se ha observado que la sulfatación realizada sobre uno de estos triterpenos naturales, el calenduladiol (1), condujo a un análogo (2) que era tres veces más activo que el calenduladiol, con un valor de IC50 de 190 M.2 A partir de estos resultados, se propuso llevar a cabo modificaciones a esta estructura mediante reacciones químicas sobre los anillos A y D, así como sobre el grupo isopropenilo unido al anillo E, las cuales conducirían a la obtención de nuevos derivados, los cuales serían evaluados en su actividad inhibitoria de ACE. Asimismo surgió el interés en profundizar el estudio de la inhibición de colinesterasa por parte de este tipo de compuestos incorporando la detección de la actividad inhibitoria de Butirilcolinesterasa (BuCE), otro tipo de colinesterasa cuyo sitio activo acepta sustratos más voluminosos. Los estudios realizados durante los últimos años, indican que BuCE tiene una mayor participación en la transmisión colinérgica de lo que se creía anteriormente y que su importancia aumenta a medida que la enfermedad progresa.3 Los estudios sugieren que la inhibición de ambas enzimas es una propiedad altamente deseada en la terapia de EA. - Informe de investigador
Acceso Abierto Informe científico de investigador: Faraoni, María Belén (2014-2015) (2016) Faraoni, María BelénLos productos naturales son apropiados para su posterior modificación durante el diseño de nuevos fármacos. La semisíntesis a partir de estas estructuras privilegiadas tiene como objetivo generar compuestos con mejor actividad biológica y propiedades farmacéuticas, y proporcionar una herramienta útil para realizar estudios de relación estructura-actividad (SAR). Estos productos ya han sido seleccionados evolutivamente para la unión a dominios de proteínas específicas. Por lo tanto, ya están biológicamente validados, y las estructuras de estos productos naturales pueden proporcionar potentes puntos de partida para la obtención de quimiotecas activas. El objetivo general de este proyecto es contribuir al descubrimiento de nuevas moléculas bioactivas, como un aporte al desarrollo de nuevas drogas para la industria farmacéutica, aprovechando la quimiodiversidad aportada por plantas endémicas de la región. El plan de investigación para este período propone estudiar modificaciones químicas de triterpenos pentacíclicos, tipo lupano, empleando estrategias clásicas en síntesis orgánica, en algunos casos comparadas con metodologías que utilizan catalizadores heterogéneos. A partir de este estudio se pretende seleccionar la metodología óptima para la obtención de moléculas reactivas que permitirán el diseño de nuevos análogos bioactivos. - Informe de investigador
Acceso Abierto Informe científico de investigador: Faraoni, María Belén (2016-2017) (2017) Faraoni, María BelénEl objetivo general de este proyecto es contribuir al descubrimiento de moléculas bioactivas que puedan significar un aporte para el desarrollo futuro de nuevas drogas con diversas aplicaciones (Enfermedad de Alzheimer, antiinflamatorias, antihelmínticas, etc), aprovechando la quimiodiversidad aportada por especies vegetales de la provincia de Buenos Aires. Mediante metodologías sintéticas eficaces se busca, además, generar nuevas entidades moleculares que serán evaluadas en su bioactividad y caracterizadas por diversas técnicas analíticas. Estos resultados proporcionarán una herramienta útil para realizar estudios de relación estructura-actividad (SAR).